Мелисса родилась в Нью-Йорке в семье американцев китайского происхождения. Её отец служил в американских ВВС, был пилотом бомбардировщика. По окончании школы Мелиссу едва не выдали замуж без её согласия за отпрыска состоятельной семьи. Однако она сбежала из церкви и прямо в подвенечном платье отправилась в пункт вербовки, где записалась в корпус морской пехоты США. Через некоторое время по неизвестной причине она была уволена оттуда с лишением всех прав и привилегий. Мао провела пару месяцев в Гонконге у родственников матери, но не вернулась к родителям в Америку. Вместо этого она поступила на службу в "Мифрил", в группу специального реагирования.

Став заместителем командира группы, она однажды получила задание подобрать двоих кандидатов на замену своим выбывшим из строя подчинённым. В тренировочном лагере "Мифрила" в Белизе Мелисса из множества новобранцев отметила Сагару Сосуке и Курца Вебера. Последний сразу же принялся ухаживать за Мао в свойственной ему развязной манере.

Мелисса Мао вместе с Сагарой Сосуке и Курцем Вебером получила задание охранять Канаме Чидори. После захвата Гауроном самолёта, в котором класс Канаме летел на Окинаву, Мелисса участвовала в операции по освобождению заложников. Она же проинструктировала Канаме, что говорить и как себя вести по возвращении в Токио.

Во время инцидента у берегов республики Палау Мелисса была ранена. Несмотря на это, когда Гаурон попытался захватить подводную лодку "Туатха де Данаанн", Мао спасла жизнь Курцу Веберу, убив предателя Гуена.

Незадолго до атаки "Амальгам" на остров Мерида Мелисса Мао была представлена к званию младшего лейтенанта, что добавило ей бумажной работы в штабе. После разгрома "Мифрила" Мелисса Мао продолжила службу на "Туатха де Данаанн". Она была повышена до старшего лейтенанта и заняла пост погибшего лейтенанта Кастелло: стала командовать пехотным отрядом.