Предательство, плюс трусость и каки-либо огромные усилия, которые оказались потрачены впустую.
Для примера: На Земле случилась глобальная эпидемия, лекартсва нет и не будет, люди мутируют в отвратительных тварей и жрут друг друга (да, напоминает RE). В спешке, жертвуя всем - жизнями, ресурсами, временем, строят космический корабль (обязательно подробное описание, как тяжело им это далось), люди грузятся на него и улетают куда-нибудь к Альфе Центавра. В последний момент на корабль всеми правдами и неправдами (может, убив родного брата-близнеца или что-то подрбное) пробирается мудак, который точно знает, что заражен, но во-первых очень боится оставаться, а во-вторых думает "раз сдохну, так прихвачу и остальных".
И все оказывается напрасно - все умирают, людей как вида больше нет.
В конце можно еще усилить, приписав, что инфицированный корабль падает на какую-то обитаемую планету и заражение продолжается, но с этим главное не перегнуть.
Для отвращения не нужен главный злодей, который по щелчку перчатки убивает половину планеты, достаточно просто мелкого мудачества, которое вызвало бы страшные последствия.