Самое логичное - массовая гибель вышестоящих от очередной эпидемии. Чума, холера, оспа, английский пот...
"...В начале 16 века, грипп стал повсеместным явлением в Европе, распространяясь оттуда на весь известный тогда мир. Эпидемия 1580 года, особенно сильно ударившая по южной Европе и Средиземноморью, была сравнима по своим последствиям с чумой. Например, столица Испании, Мадрид, почти обезлюдела."