Омикрон и другие штаммы, эффективность прививок, лекарства от ковида и долгосрочный иммунитет

В связи с волной омикрона и накопившимся количеством апдейтов по прививкам и лекарствам делаю краткий обзорный пост по всем этим темам. Объяснение механизма действия прививок от Пфайзера и Спутника можно посмотреть в старом посте (ещё до третьей фазы Спутника.

Прививки в этой стране (по штаммам от альфы до дельты)
• У Спутника (когда ещё была альфа) в Ланцете опубликована хорошая годная третья фаза с эффективностью 95% процентов, статистика из других стран, закупивших Спутник, далее подтвердила. ЭпиВакКорона - полное говно с натянутыми на глобус данными валидации, дальнейший сбор статистики показывает неэффективность. КовиВак - недостоверен. Первая и вторая фаза нигде не опубликованы, третью ещё даже не сделали. В независимых исследованиях статистической значимости не достигает (впрочем, возможно, потому, что привитых им мало).
• От дельты на сайте Спутника заявлено 75%, независимые исследования подтверждают работу на альфе от дельты антител, бустер повышает ответ. Статистика по эффективности в независимом исследовании по дельте показывает минимум 58% у Спутника, КовиВак ниже и статистически незначим, а ЭпиВак вышел аж отрицательным, лол (что объяснимо, потому что вакцинированные меньше сидят дома, а если при этом на самом деле иммунитета нет...). Исследование (препринт).

Вывод: в этой стране имеет смысл прививаться только Спутником.

Ревакцинация и долгосрочный иммунитет
• Ревакцинация/бустер после болезни ожидаемо повышают уровень антител в крови и улучшают ответ на различные штаммы.
• Ранее рекомендовалась ревакцинация через полгода после вакцинации/болезни, основываясь на первых исследованиях долгосрочного иммунитета от ковида, сейчас начинают рекомендовать ревакцинацию через год. Обзор на тему, где предполагают и объясняют как минимум годовую длительность. Исследование антител, Т- и Б-клеток через восемь месяцев после болезни, если коротко, то сохраняются, и есть тренд к замедлению снижения их количества и выходу на плато (препринт)
• Складывается мнение, что слишком частая ревакцинация (типа 4 месяца) не полезна иммунитету, четвертая доза (первые две - прививка, третья - первая ревакцинация) обладает сниженной эффективностью. По крайней мере, у тех, кто до неё добрался уже, а добрались те, кто пока делал уже слишком часто. Возможно, с нормальным графиком такого не будет.

Вывод: ревакцинация через год выглядит вполне достаточной. Точнее, выглядела бы, если бы не...

Омикрон
• Свеженький штамм, пришедший из Африки, вытеснивший дельту, устроивший здоровенную пятую волну везде и всюду. Почему так?
• Омикрон очень заразен. Омикроном заболевают даже переболевшие и привитые. Исследования показывают, что все антитела на предыдущие штаммы принадлежат к одному антигенному кластеру, а антитела к Омикрону - вообще к другому (короновирус уходил от иммунного ответа, короновирус ушел от иммунного ответа). Исследование (препринт)
• Есть мнения, что у омикрона ниже смертность и легче протекание заболевания. Второй вариант - большая часть заболевших уже переболела/привита, что оказывает влияние. По статистике, смертность от омикрона всё равно выше среди непривитых, они же чаще оказываются госпитализированы. Лучше всего живут привитые с бустером. Также на статистику может влиять и то, что сейчас мы лечим ковид лучше, чем в начале. Хотя больницы всё равно перегружены, потому что заболевших в волне омикрона ну очень много.
• Дети и молодые чаще заболевают омикроном, чем предыдущими штаммами. Хотя все ещё реже, чем старшее население.

Омикрон и прививки
• Эффективность прививок против омикрона многократно снижена. Разные исследования приводят немного разные цифры, но в среднем антитела от прививок хуже нейтрализуют омикрон в десятки раз. Раз Два
• Бустер повышает эффективность ответа против Омикрона.
• При уменьшении нейтрализации антителами Т-клетки всё ещё сохраняют активность (препринт); возможно, этим объясняется более легкое течение болезни у привитых/переболевших.
• Как было указано выше, прививка всё ещё облегчает течение болезни и снижает смертность.
• Что со Спутником? В прессе различные представители заявляют, что Спутник обеспечит защиту, новой вакцины не требуется, в исследовании всё менее радужно. Препринт. По их словам, уровень нейтрализации антителами лучше, чем у Пфайзера (что и вправду возможно из-за различных эпитопов; хотя S-белок один на всех), но у них маловато образцов, поэтому к этому исследованию есть некоторые вопросы. Существует тоже препринтом противоречащее исследование, где Спутник ничего нейтрализует, но к их данным тоже хватает вопросов (не указана давность вакцинации, например, а это сильно роляет). Также эффективность нейтрализации не равна эффективности защиты. Возможно, Спутник действительно лучше Пфайзера, как и при изначальной вакцинации, так и при бустере, но это далеко не то "всё хорошо, прекрасная маркиза", которое в официальных заявлениях.

Вывод: лучшее, что сейчас можно сделать против омикрона, это если у вас уже прошло полгода после прививки/болезни, пойти и ревакцинироваться. В этой стране Спутником, в зарубежных: по предварительным цифрам Пфайзер вроде бы получше Модерны.

Штаммы дальше
• Омикрон не стоит на месте, сейчас в популяции начинает доминировать его вариант BA.2 с выпадением сегмента S гена, который на ПЦР неотличим от дельты.
• Африка и особенно ВИЧ-инфицированные в ней могут стать отличной платформой для появления новых неприятных штаммов.

Лекарства от ковида
• Хорошая новость, они постепенно появляются. В декабре был аппрувнут Паксловид от Пфайзер, противовирусный препарат, в состав которого входит нирматрелвир, ингибитор протеазы 3CL Результаты во второй и третьей фазе классные, против омикрона тоже работает, наконец-то рабочий препарат... который сейчас дефицитен и в западных странах. Пока проблемы с маштабированием синтеза. Производство дженериков одобрено в развивающихся странах, но эта страна в это число не входит несмотря на медианную зарплату, стремящуюся к медианной зарплате в Индии. Так что когда у нас будет этот препарат и будет ли вообще, учитывая, что это Пфайзер, пока неизвестно. Сообщений о нашем аналоге пока не видела.
• Есть ещё Молнупиравир , но у него несколько сомнительные клинические испытания и сомнительная безопасность.
• Большая часть моноклональных антител не работает против омикрона. Работает только сотровимаб. Если вам предлагают лечиться другими антителами то вы не в этой стране, убедитесь, что у вас не омикрон (BA.2 омикрон на ПЦР пока не отличим от дельты).

На этом пока всё.
Не болейте, выздоравливайте и берегите себя.

#разъяснялка #биология