Lost-in-TARDIS

#лига_фанфикса #деанон #лига_фанфикса_2023

Дедлайн Наносит Ответный Удар

Поскольку мы сиквел команды с прошлого года, Узники замка дедлайнов тык, собрались мы даже не в дедлайн и заявку на конкурс заполнили не в последний момент, но вот тексты и арты, конечно, были самыми что ни на есть дедлайновыми. Потому что дедлайн коварен, не дремлет и наносит ответный удар.
Итак, список замечательных и талантливых участников, встречайте.

Alicia H - трудолюбивая и замечательная бета, спасительница в черный час дедлайна
Arandomork - прекрасный автор, артер, ещё одна бета в черный час и повелительница фидбека
GrafEdelweiss - артер, павший в неравном бою с дедлайном
Lados - замечательный автор
Шимоза - классный автор, отличный артер и не меньшая повелительница фидбека, дрессировщица нейросеток
Lost-in-TARDIS - автор и капитан, на этот раз не совсем слившийся, и потому ну тоже ничего так

Мы смогли закрыть все этапы, без максимальных баллов, но почти, даже набрать баллы фидбека, и вообще пообщаться и посидеть в камерной и теплой атмосфере. Спасибо всем соучастникам, было здорово!
А теперь слайды.

Работы Arandomork

Тексты

Первый этап
Выпустите русалок

Второй этап
Призрак Города в Горах
Владыка хаоса

Третий этап
Сила любви
Любовь и сэндвичи

Арты

Первый этап
https://fanfics.me/fanart62160

Нейросеть первый этап
https://fanfics.me/fanart62340

Второй этап
https://fanfics.me/fanart62611

Нейросеть второй этап
https://fanfics.me/fanart62610

Третий этап
https://fanfics.me/fanart62917
https://fanfics.me/fanart62995

Нейросеть третий этап
https://fanfics.me/fanart62910

Работы Lados

Тексты

Первый этап

Маяк

Работы Шимоза

Тексты

Первый этап
Происшествие в деревне Вильяж

Второй этап
Попаданец

Третий этап
Отпусти меня, глубина...

Арты

Первый этап
https://fanfics.me/fanart62083
https://fanfics.me/fanart62356

Нейросеть первый этап
https://fanfics.me/fanart62334
https://fanfics.me/fanart62335
https://fanfics.me/fanart62336
https://fanfics.me/fanart62339

Второй этап
https://fanfics.me/fanart62431

Нейросеть второй этап
https://fanfics.me/fanart62573
https://fanfics.me/fanart62574
https://fanfics.me/fanart62575
https://fanfics.me/fanart62589

Третий этап
https://fanfics.me/fanart62880
https://fanfics.me/fanart62919

Нейросеть третий этап
https://fanfics.me/fanart62906
https://fanfics.me/fanart62913
https://fanfics.me/fanart62914

Работы Lost-in-TARDIS

Тексты

Первый этап
Хочешь стать знаменитым

Арты

Нейросеть третий этап
https://fanfics.me/fanart62955

Вот и все, спасибо всем, кто читал, комментировал и голосовал, и ещё раз большое спасибо всем замечательным сокомандникам!

Подарила фанфик:

Спасибо за совет. И за вдохновение!

Об архитектуре, магии и девушках

Я долго не просила магии, даже на защиту диплома в прошлом году, но теперь этот момент настал.
Фанфикс, можно мне, пожалуйста, магии завтра на важное собеседование? Очень надо.

#сны

Сегодня приснился в чем-то забавный, в чем-то стремный сон, причем приснился совершенно на ровном месте, поскольку с МиМ в последние месяцы я вообще не соприкасалась. (Мозг, ты в порядке?)


Мозг, ну правда, откуда ты все это взял. Можно мне обратно какой-нибудь забавный исекай, как тот, в котором намекалось, что все исекайнувшиеся туда - на самом деле просто спят, а потом просыпаются. Был прикольный эффект погружения.

#лига_фанфикса #деанон

Узники замка дедлайнов

Вот и мы, команда, организованная совершенно внезапно и в дедлайн (потому и название), подошли к деанону. Поприветствуем крайне трудолюбивых, продуктивных и талантливых участников команды и меня, которая не очень, тоже можно поприветствовать.

Alicia H - оперативная и замечательная бета
Arandomork - классный автор классных текстов и артер
GrafEdelweiss - прекрасный и самый главный артер
tigrjonok - ещё одна не менее замечательная и оперативная бета
Симосэ Каяку - и ещё один прекрасный и классный автор

Подарил фанфик:

За пинки и вдохновение.

После финала

Омикрон и другие штаммы, эффективность прививок, лекарства от ковида и долгосрочный иммунитет

В связи с волной омикрона и накопившимся количеством апдейтов по прививкам и лекарствам делаю краткий обзорный пост по всем этим темам. Объяснение механизма действия прививок от Пфайзера и Спутника можно посмотреть в старом посте (ещё до третьей фазы Спутника.

Прививки в этой стране (по штаммам от альфы до дельты)
• У Спутника (когда ещё была альфа) в Ланцете опубликована хорошая годная третья фаза с эффективностью 95% процентов, статистика из других стран, закупивших Спутник, далее подтвердила. ЭпиВакКорона - полное говно с натянутыми на глобус данными валидации, дальнейший сбор статистики показывает неэффективность. КовиВак - недостоверен. Первая и вторая фаза нигде не опубликованы, третью ещё даже не сделали. В независимых исследованиях статистической значимости не достигает (впрочем, возможно, потому, что привитых им мало).
• От дельты на сайте Спутника заявлено 75%, независимые исследования подтверждают работу на альфе от дельты антител, бустер повышает ответ. Статистика по эффективности в независимом исследовании по дельте показывает минимум 58% у Спутника, КовиВак ниже и статистически незначим, а ЭпиВак вышел аж отрицательным, лол (что объяснимо, потому что вакцинированные меньше сидят дома, а если при этом на самом деле иммунитета нет...). Исследование (препринт).

Вывод: в этой стране имеет смысл прививаться только Спутником.

Ревакцинация и долгосрочный иммунитет
• Ревакцинация/бустер после болезни ожидаемо повышают уровень антител в крови и улучшают ответ на различные штаммы.
• Ранее рекомендовалась ревакцинация через полгода после вакцинации/болезни, основываясь на первых исследованиях долгосрочного иммунитета от ковида, сейчас начинают рекомендовать ревакцинацию через год. Обзор на тему, где предполагают и объясняют как минимум годовую длительность. Исследование антител, Т- и Б-клеток через восемь месяцев после болезни, если коротко, то сохраняются, и есть тренд к замедлению снижения их количества и выходу на плато (препринт)
• Складывается мнение, что слишком частая ревакцинация (типа 4 месяца) не полезна иммунитету, четвертая доза (первые две - прививка, третья - первая ревакцинация) обладает сниженной эффективностью. По крайней мере, у тех, кто до неё добрался уже, а добрались те, кто пока делал уже слишком часто. Возможно, с нормальным графиком такого не будет.

Вывод: ревакцинация через год выглядит вполне достаточной. Точнее, выглядела бы, если бы не...

Омикрон
• Свеженький штамм, пришедший из Африки, вытеснивший дельту, устроивший здоровенную пятую волну везде и всюду. Почему так?
• Омикрон очень заразен. Омикроном заболевают даже переболевшие и привитые. Исследования показывают, что все антитела на предыдущие штаммы принадлежат к одному антигенному кластеру, а антитела к Омикрону - вообще к другому (короновирус уходил от иммунного ответа, короновирус ушел от иммунного ответа). Исследование (препринт)
• Есть мнения, что у омикрона ниже смертность и легче протекание заболевания. Второй вариант - большая часть заболевших уже переболела/привита, что оказывает влияние. По статистике, смертность от омикрона всё равно выше среди непривитых, они же чаще оказываются госпитализированы. Лучше всего живут привитые с бустером. Также на статистику может влиять и то, что сейчас мы лечим ковид лучше, чем в начале. Хотя больницы всё равно перегружены, потому что заболевших в волне омикрона ну очень много.
• Дети и молодые чаще заболевают омикроном, чем предыдущими штаммами. Хотя все ещё реже, чем старшее население.

Омикрон и прививки
• Эффективность прививок против омикрона многократно снижена. Разные исследования приводят немного разные цифры, но в среднем антитела от прививок хуже нейтрализуют омикрон в десятки раз. Раз Два
• Бустер повышает эффективность ответа против Омикрона.
• При уменьшении нейтрализации антителами Т-клетки всё ещё сохраняют активность (препринт); возможно, этим объясняется более легкое течение болезни у привитых/переболевших.
• Как было указано выше, прививка всё ещё облегчает течение болезни и снижает смертность.
• Что со Спутником? В прессе различные представители заявляют, что Спутник обеспечит защиту, новой вакцины не требуется, в исследовании всё менее радужно. Препринт. По их словам, уровень нейтрализации антителами лучше, чем у Пфайзера (что и вправду возможно из-за различных эпитопов; хотя S-белок один на всех), но у них маловато образцов, поэтому к этому исследованию есть некоторые вопросы. Существует тоже препринтом противоречащее исследование, где Спутник ничего нейтрализует, но к их данным тоже хватает вопросов (не указана давность вакцинации, например, а это сильно роляет). Также эффективность нейтрализации не равна эффективности защиты. Возможно, Спутник действительно лучше Пфайзера, как и при изначальной вакцинации, так и при бустере, но это далеко не то "всё хорошо, прекрасная маркиза", которое в официальных заявлениях.

Вывод: лучшее, что сейчас можно сделать против омикрона, это если у вас уже прошло полгода после прививки/болезни, пойти и ревакцинироваться. В этой стране Спутником, в зарубежных: по предварительным цифрам Пфайзер вроде бы получше Модерны.

Штаммы дальше
• Омикрон не стоит на месте, сейчас в популяции начинает доминировать его вариант BA.2 с выпадением сегмента S гена, который на ПЦР неотличим от дельты.
• Африка и особенно ВИЧ-инфицированные в ней могут стать отличной платформой для появления новых неприятных штаммов.

Лекарства от ковида
• Хорошая новость, они постепенно появляются. В декабре был аппрувнут Паксловид от Пфайзер, противовирусный препарат, в состав которого входит нирматрелвир, ингибитор протеазы 3CL Результаты во второй и третьей фазе классные, против омикрона тоже работает, наконец-то рабочий препарат... который сейчас дефицитен и в западных странах. Пока проблемы с маштабированием синтеза. Производство дженериков одобрено в развивающихся странах, но эта страна в это число не входит несмотря на медианную зарплату, стремящуюся к медианной зарплате в Индии. Так что когда у нас будет этот препарат и будет ли вообще, учитывая, что это Пфайзер, пока неизвестно. Сообщений о нашем аналоге пока не видела.
• Есть ещё Молнупиравир , но у него несколько сомнительные клинические испытания и сомнительная безопасность.
• Большая часть моноклональных антител не работает против омикрона. Работает только сотровимаб. Если вам предлагают лечиться другими антителами то вы не в этой стране, убедитесь, что у вас не омикрон (BA.2 омикрон на ПЦР пока не отличим от дельты).

На этом пока всё.
Не болейте, выздоравливайте и берегите себя.

#разъяснялка #биология

#итоги_года

Буду кратка.
- ХОЗЯИН ДАЛ ДОББИ НОСОК, ДОББИ СВОБОДЕН! (это я всё про диплом, да) Теперь Добби магистр, теперь Добби может спокойно вджобывать (но Добби всю магистратуру вджобывал и там же диплом писал).
- Опубликованы две штуки статей, где я поучаствовала, плюс ещё тезисы на конференциях, и будут ещё (и в 2022 году, самое главное, надо добить статью про диплом), так что у меня теперь есть публикации прямо как у взрослых, настоящих ученых.
- Удаленка продолжает положительно повлиять на мое здоровье, и в этом году я даже не попала в больничку с какой-то очередной новой хренью. Немного заставила поволноваться семья, потому что они, к сожалению, в этом году болели часто, и ковидом тоже переболели, но всё в итоге хорошо закончилось, фух (а ещё они завели мимими кота, я съезжу к ним в гости, и тоже смогу постить котиков).
- Съездила на море в ОАЭ. Вода температурой градуса этак 34, а то и все 36 - это невероятный кайф (я просто из тех людей, что вечно мерзнут).
- Не выполнила план по похуданию. Точнее, за весну-лето я как раз его выполнила, скинула два-три лишних килограмма, а потом пришли холода, и организм сказал, что без хоть какой-то жировой прослойки он околеет, и мы оперативно нажрали всё обратно. Весной придется снова худеть, эх.
- Продолжаю занятия вокалом, которые начала в прошлом году, учусь понемногу, очень нравится.
- Постепенно учусь рисовать. До планшета пока так и не добралась, занимаюсь графикой. Пользуясь оправданиями в виде не очень хорошей камеры и не работающего сканера, так и не смогла выложить ничего из нарисованного, хотя надо бы, чтобы хоть какие-то отзывы/критику получить. В 2022, надеюсь, смогу это преодолеть.
- Писала больше в стол по кусочку туда, по кусочку сюда, каких-то больших прорывных текстов (помимо диплома, кусков статей, абстрактов и всяких рабочих документов, хех) я в этом году не писала. В следующем году надо как-то бороться с неписцом.
- Иногда даже выходила из дома, водилась в ДнДу (и в текстовую ролочку тоже играю, не только в настолки) и общалась с людьми.


В общем, работы и дел в этом году было много, несколько неприятных моментов тоже было, но в целом всё прошло хорошо и достаточно продуктивно.
Всех с наступающим!

#ЗВ

Ищем игроков в текстовую ролевую по ЗВ. Играем за Империю ситов.

Таймлайн: чуть после KOTOR, немного затрагивает предметы SWTOR
Сюжет про: экстремальную археологию, шпионские игры, эпические галактические события и персоналии.
Что есть в квестах: социалка, многоходовочки, детективы и головоломки, скил-челленджи, ну и комбаты в меньшей степени.
А ещё: можно ронять канон, хитросделанно использовать Силы и навыков (приветствуется), находить больше событий, чтобы в них вляпаться, будут духи, плюшки и Адна Тысяча Сланов!

Откликнуться можно в комментарии или сразу в личку)

#ЗВ

Ищем игроков в текстовую ролевую по ЗВ.

Таймлайн: чуть после KOTOR, немного затрагивает предметы SWTOR
Сюжет про: экстремальную археологию, заговоры Звездного Кабала и всех кому не лень, эпические галактические события и персоналии. Партия смогла вляпаться примерно во всё.
Что есть в квестах: социалка, многоходовочки, детективы и головоломки, скил-челленджи, ну и комбаты в меньшей степени.
А ещё: можно ронять канон, хитросделанное использование Силы и навыков (приветствуется), больше событий, чтобы в них вляпаться, духи, плюшки и Адна Тысяча Сланов!

Тардис защитила диплом. Хозяин дал Тардис носок. ТАРДИС СВОБОДНА!

#реал

#флешмоб #пост_ни_о_чем

Поскольку Lados своим флешмобом предоставил мне отличный повод, чтобы не писать тексты и не заниматься чем-то более продуктивным, я тоже написала пост о своём первом персонаже в ролевках.

Технически первая моя ролевка была в шесть годиков, когда кинотеатрах шли ЗВшные приквелы, я сыграла в первый KOTOR, после чего вышла во двор, просветила всю компанию на тему Звездных Войн, назначила себя джедаем-мастером, и мы стали играть в джедаев.

Фактически ролевую девственность я утратила в четырнадцать годиков на одной форумной ролевке. Это была ролевка по популярному тогда в узком возрастном сегменте аниме, и мы все там были почти сверстники. Что же до персонажа... обо мне в нежные 14-16 лет много скажет то, что я принципиально играла только ивильных персонажей. Мой ивильный персонаж, Т., была кем-то вроде шестого рейнджера при остальной гудовой - в крайнем случае, нейтральной - команде персонажей, которые сражались против канонного мегаломана-непися. Ну, просто Т. тоже была мегаломаном, поэтому хотела освободить для себя вакансию. У нас были подробные и продуманные правила боевки (потому что аниме было для продажи коллекционной тактической настолки), у меня был манчкинский билд и умение в тактику - естественно, я была одним из самых паверных персонажей, и участвовала во всех сюжетно-важных замесах.

Впрочем, суть была не в движении по сюжету канона, по нему мы как раз шли не очень быстро, но зато мы очень много отыгрывали взаимоотношений между персонажами, Т. в моём лице регулярно стервозила, козлила и выступала против (части) гудовой партии... это всё, в общем, было мило, забавно и здорово, у нас сложился костяк игроков, который играл как минимум пару лет. Мы все были из разных городов и стран, поэтому встречаться в реале мы не могли, но всё равно нам частично удалось пересечься с друг другом и познакомиться вживую. Даже после того, как ролевая кончилась, мы долго общались с другом в Сети и до сих пор периодически общаемся.

Вот на такой милой солнечной полянке прошла моя ролевая юность.
*утирает ностальгическую слезу*
Эх, я помню, как я подбила одного нейтрального игрового персонажа убить гудового игрового персонажа, который нам обоим не нравился, и мы действительно загнали его в угол и принудительно убили. Правда, потом с утра пришел админ, утешил пострадавшего, сказал, что так нельзя, и откатил всё обратно, но было весело.
*утирает ещё одну ностальгическую слезу*
Да, конечно, на этой милой солнечной полянке я была несколько специфическим элементом.
Но, кмк, это добавляло динамики происходящему.
Честно.

Сегодня день рождения у товарища Facensearo. Так что поздравляю, желаю больше свободного времени/счастья/вдохновения/радости/подчеркни нужное или впиши своё и творческого настроя (хотя, вероятно, не предельно огненного, это плохо кончается :3).
В общем, с днём.

#день_рождения

#нужна_помощь #упрт

В очень многих произведениях НФ человечество выступает либо как самый или просто достаточно ксенофобный вид, либо, в лучшем случае, просто как средние по палате. А встречал ли кто-нибудь произведение, где человечество вышло в космос и оказалось, что по галактическим меркам средний человек - абсолютно ненормальный ксенофил, бешеный хиппарь.
а если нет, то я когда-нибудь напишу, у меня уже околозаявка сформировалась

#реал #а_ведь_я_должна_учить_матан повторять материал за несколько лет к ГОСУ

Фанфикс, завтра у меня экзамен, последний экзамен в магистратуре, и мне очень нужна магия, чтобы сдать его на отл и не запороть себе красный диплом.
Ещё мне нужна магия, чтобы мой мозг перестал предлагать мне вместо бота пойти и написать фичок про Архитектора из драгоняги, "давай, Тардис, это небольшой миник, мы пройдем буквально по грани миссинга и не свалимся ни в какое совсем уж радикальное ау, честное даркэльдарское".
Так что, фанфикс, дай мне, пожалуйста, магии, очень надо.

#итоги_года все побежали, и я побегу

У меня 2020-й год внезапно выдался очень хорошим. Что, вероятно, сразу говорит о том, что я воробушек-социофобушек.

С марта я сидела и всё ещё сижу на удаленке. Весной было сложновато: работа, проекты и постер на конференцию, учеба, причем препы дружно решили, что раз удаленка, то теперь надо задать больше, потому что времени у нас больше да, это я сейчас про сочинения по философии, какая боль. Период особенно больших заданий и конференций пришелся ровно на первый тур совы и глобуса, и тем не менее я как-то, спя по 4-6 часов в сутки, со всей этой кучей работы умудрилась за десять дней нахерачить целых 130k знаков, до сих пор в шоке.

Я виню в этой зверской продуктивности антибиотики, которые я тогда принимала. Абсолютно аномальное состояние, прям как на спиды присела.

Хоть я и приболела весной (и потом ещё приболевала), в 2020 году я не попала в больничку ни с чем серьезным, как в предыдущие годы, это огромный плюс. Ковидом ни я, ни близкие не заболели, это тоже плюс.

А потом весенний семестр закончился, а на втором курсе маги у нас пар нет, только диплом, который я пишу там, где работаю, и всё на удаленке, никуда ездить не надо. Социальных контактов стало намного меньше, понизилась тревожность, легче стало пейсать и вообще делать что-то продуктивное после работуна.

Так что за год я написала: мидик 130k знаков по MK и Римской Мифологии, 4 законченных миника (один по вахе, один по MK, один кроссовер Наруты и Людей X, один кроссовер, который я убрала в корзину, не будем о нём), 5 зарисовок в блоги.
Я почти написала миник по ЗВ, надо будет его добить и перетащить на фанфикс.
Я не успела закончить мидимакси по ЗВ про Эничку, как хотела, меня сильно подкосили декабрьские дедлайны, но я в этом году к нему таки вернулась, написала столько-то текста и собираюсь до конца зимы таки с ним по кончить.
Я написала 120k знаков макси про ересь Мола, напишу исчо пару сотен, и можно будет начать выкладывать.
Да и в паре других вещей тоже наметилось движение.

Более того, я стала учиться рисовать, и вроде даже что-то получается, и скоро, возможно, я дозрею до выложиться в блогах, чтобы получить какой-то фидбек.

Я наконец-то начала ходить на занятия по вокалу, как очень давно хотела.

Из явных минусов у меня то, что за год весь мой прогресс по социализации вылетел в трубу, и я прочно окуклилась в своей (а)социальной зоне комфорта. Я почти не встречалась с друзьями за этот год, более того, я теперь, если уж куда-то иду, ощущаю внутреннее сопротивление, хочется остаться дома и никуда не ходить. Даже в интернете я тоже стала меньше общаться с людьми; если раньше я ещё могла написать первая и начать беседу (несмотря на стеснение и подспудное подозрение, что я отвлекаю от чего-то важного и беседовать со мной никому не сдалось), то теперь написать первой я почти всегда откладываю до того момента, пока оно перестанет быть актуально, и можно будет не писать.
В 2021 надо будет что-то с этим делать и социализироваться обратно. но я не знаю, как

#сны #упрт

Мне сегодня приснился цельный и законченный, но лырный видно, только с отключенным мозгом я способна достичь уровня лыра сюжет, пейсать я это не буду, поэтому если кому надо, можете забирать, дарю. В наличии немного любовный треугольник, слегка вотэтоповороты, деконструкция отбора невест, ГГ ведьма, магея и прочие атрибуты.
В общем, излагаю, осторожно, многабукаф, тут целый синопсис, мои сны бывают очень подробные.

#фанфикс_знает_всё

Я тут обзавелась графическим планшетом и обнаружила, что рисовать прямые линии и вообще линии, какие хочешь, на планшете - далеко не то же самое, что на бумаге. В связи с этим вопрос: существуют ли какие-нибудь прописи/упражнения, которые ускоряют процесс привыкания руки к планшету/делают его не таким скучным. А то монотонно рисовать прямые линии можно, но надоедает.
Ну и, чтобы два раза не вставать, посоветуйте, пожалуйста, какие-нибудь уроки/видюшки по компьютерной графике.

Поскольку я чет приустала читать и слышать постоянное нытье на тему, что на нас будут испытывать вакцину, от которой мы все можем умреть/что они туда намешали/у нас вырастут рога и хвосты, то решила написать подробный разбор, из чего сделаны вакцины от ковида, что там по испытаниям и почему от них никто не умрет.
Подробный разбор максимально простым языком, чтобы было понятно и не биологам, и не ученым.

Вакцинация от COVID и с чем её едят

Ниже я рассмотрю только две вакцины из тех, что сейчас разрабатываются и которые дошли до третьей фазы клинических испытаний. Во-первых, российский Спутник от Гамалеи, поскольку это наиболее актуальная для нас вакцина, во-вторых американскую вакцину от Пфайзер, как обещающую стать наиболее распространной за пределами этой страны.

Для начала справка о том, какие есть фазы клинических испытаний (доклинику опускаю).

Первая фаза - сколько надо давать лекарства, чтобы никто не умер и сильно не заболел. Посвящена в основном безопасности. Часто выполняется на здоровых добровольцах, которым за это платят. Десятки человек.
Вторая фаза - предварительная оценка эффективности, плюс снова безопасности. Обычно порядка сотни/сотен человек.
Третья фаза - эффективность. Тысячи и тысячи человеков.
Четвертая фаза - уже после выхода на рынок, дополнительный сбор статистики/побочек.

Теперь рассмотрим, у кого есть какие фазы и какие публикации, у кого какие пруфы и может ли по части пруфов наша Гамалея состязаться с зарубежным Пфайзером.

Вакцина от Гамалеи уже закрыла первую и вторую фазу, в процессе третьей, есть предварительные результаты по третьей. У вакцины от Гамалеи есть временное разрешение по экстренному протоколу Минздрава (правда, полученное ещё до третьей фазы).
Вакцина от Пфайзер тоже уже закрыла первую и вторую фазу, есть предварительные результаты третьей, буквально только что, второго декабря, закрыла третью фазу и получила временное разрешение по экстренному протоколу FDA.

Подробные результаты по первой и второй фазе Гамалеи уже были опубликованы в журнале Lancet (75 испытуемых в статье). Предварительные результаты по третьей фазе не публиковались (т.е. не выкладывались со всеми описаниями и графиками, пресс релиз, что была достигнута эффективность 95% был). Дизайн клинических испытаний можно посмотреть 1, 2, 3.
У Пфайзера тоже есть публикация по первой и второй фазе клинических испытаний (90 на выбранный в итоге BNT162b2), тоже есть пресс-релиз о том, что предварительные результаты по третьей фазе 95%. Дизайны клинических испытний, собранные в красивую пдфку.

Возможно, кто-то слышал о сраче, который разгорелся после публикации статьи Гамалеи, когда авторов стали обвинять и в недобросовестности, и в нежелании отдавать данные, и во всех смертных грехах заодно. Срач этот был подхвачен прессой и разнесен по всему Интернету. К сожалению, это очень политизированный срач, в котором не так уж и много науки. Основные позиции против Гамалеи в письме и прессе:

- Данные не выложены в открытый доступ, поэтому они что-то скрывают.
Возражение: Они не обязаны выкладывать данные (коммерческие данные) в открытый доступ. Более того, могут существовать юридические причины, по которым они сейчас не могут этого сделать (соглашение с выдавшей грант организацией, нюансы соглашений с испытуемыми). Пфайзер, кстати, свои данные тоже в открытый доступ не выложил, но к Пфайзеру таких претензий почему-то нет. Гамалея, как и Пфайзер, предлагает делиться данными после подписания всех необходимых документов о передаче данных через закрытые каналы.
- Слишком мало испытуемых, недостаточно для оценки безопасности.
Возражение: Снова посмотрим на статью Пфайзера, где 90 испытуемых (у Гамалеи 75). Да уж, что позволено Юпитеру... Справедливости ради, у Пфайзера лучше представлены возрастные группы (45 на 18-55 возраст, 45 на старшие возраста).
- Похожие точки на графиках из разных времен/групп.
Возражение: данные дискретные, поэтому, что в группе A во время T1 есть люди со значением X1, и в группе B во время T2 есть люди со значением X1 - это абсолютно нормально.
- Ещё не сделана проверка самочувствия испытуемых через 180 дней.
Возражение: Да, не сделана, так и испытания ещё не закончены. У Пфайзера, разумеется, 180-дневного фоллоу-апа в статье тоже нет.
Посмотреть исходное письмо к Гамалее можно тут, а ответ Гамалеи тут.

Подытожим: по организации первой/второй фазы и достоверности первой/второй фазы Гамалея не уступает передовому по остальному миру Пфайзеру и аналогично безопасна.
Да, и Пфайзер, и Гамалея сейчас работают по экстренному протоколу (например, в обычных обстоятельствах 180 дневного фоллоу-апа дождались бы, но у нас тут немножечко пандемия, знаете ли). Лицензии у обоих компаний временные.

Теперь, когда список пруфов был набран, посмотрим, что у этих вакцин унутре и что оно делает.

Задача вакцины - научить специфический иммунитет распознавать врага и стремительно, безжалостно его уничтожать. Когда в наш организм попадает болезнь, специфическому иммунитету обычно нужно время, чтобы сообразить, что и как.

(Справка: антитело - своего рода сенсор, сорт белков, главная фича которых - вариабельный домен, который в зависимости от последовательности связывается с той или иной чужеродной молекулой. Такая молекула называется антигеном. Последовательность вариабельного домена генерится рандомно; последовательности в норме проходят отрицательную селекцию, чтобы не реагировать на собственные биологические молекулы организма)

Антигены должны проэкспонироваться, производящие соответствующие антитела клетки должны их найти, связаться с ними (специфично, естественно). Пока они доберутся до антигена, а потом ещё раскрутят всю машину специфического иммунитета (антиген - это стимул для таких клеток размножаться и делать специальные антитела для этого антигена) - пройдет время, за которое болезнь успет натворить дел. Другое дело, если организм уже знаком с этим антигеном и все машины, чтобы его уничтожать, уже подготовлены к бою.

Все, наверно, знакомы с живыми и мертвыми вакцинами - когда в организм запускают живую, но ослабленную болезнь (или коровью разновидность, ага, это я сейчас про оспу) или когда прививают просто салат из умертвленной и нарезанной на кусоки болячки. Проблема с живой вакциной, что это всё ещё живая и как бы опасная болезнь, проблема с мертвой вакциной в том, что этот салатик не совсем способен вызвать иммунный ответ как правильный живой враг.

Но уже достаточно давно был придуман способ, чтобы сразу и шашечки, и ехать. Берется какой-нибудь безвредный вектор (вирус, РНК), и в него вживляется антиген от целевого заболевания. В результате организм учится распознавать целевой антиген, но без особого вреда для себя, потому что носитель антигена в целом безвреден и легко выпиливается вместе с антигеном. И вакцина от Гамалеи, и вакцина от Пфайзера работают именно по этому принципу.

При вакцинации вам не вкалывают короновирус, вы не заболеете короной от вакцинации.

И вакцина от Гамалеи, и вакцина от Пфайзера в качестве антигена используют один и тот же гликопротеин короновируса. Отличается носитель.

Гамалея

Гамалея в качестве платформы/носителя использует старый-добрый аденовирусный вектор. Реально старый-добрый. Аденовирусные вектора используются для вакцин или генных терапий больше десятка лет. Аденовирусная генная терапия для лечения от рака - это ~2003 год, и с тех пор долгосрочных эффектов от аденовирусного вектора не найдено (и вообще, аденовирус вы легко можете встретить и в дикой природе). Несколько лет назад Гамалея делала и выпустила вакцину от Эболы тоже на основе аденовируса, в США есть вакцина от гепатита B на основе аденовируса, которую прививают детям, и так далее.

Гамалея использует двухкомпонентную вакцину, состоящую из двух штаммов rAd26 и rAd5, даваемую в две инъекции. Штамм 26 - это серотип D, штамм 5 - серотип C. Штамм 5 - легкое ОРВИ, им там, где он встречается в природе, обычно без проблем переболевают ещё в детстве. Вот, кстати, похожее исследование первой/второй фазы про вакцину от короны на основе rAd5 от китайцев, у них там тоже всё хорошо, все живы и здоровы. 26 штамм тоже использовали не только в Гамалее, тут на его основе делали вакцину тоже от Эболы.

В общем, аденовирусный вектор - это уже достаточно проверенная платформа, в плане безопасности тут всё ок, количество клинических испытаний с этой платформой исчисляется сотнями.

Мне нравится, что тут сразу два штамма из разных серотипов, это хорошо в том плане, что мешает иммунитету целиться чисто в аденовирусные антигены вместо встроенного короновируса, во-первых, во-вторых, если у вас есть антитела к аденовирусу одного серотипа, всегда остается ещё и второй.
Минусы аденовирусной платформы в том, что если у вас есть антитела к аденовирусу (случайно переболели/прививались другой вакциной на основе аденовируса), то это снизит эффективность вакцины, и в случае случайно переболели вы можете об этом и не знать.

Какие побочные эффекты? 1-2 дня не очень высокой температуры (50% случаев), при этом возможны легкие головные боли, ломота в костях, слабость - в общем, типичная реакция иммунной системы. Может слегка поболеть горло, повыситься ритм сердцебиения; в месте укола, естественно, немного поболит. В общем, если к вам в организм что-то попало, а иммунная система на это реагирует, борется, появление температуры - это нормальный сигнал, это значит, что всё хорошо, процесс прошел, врага убивают. Как вы увидите ниже, побочные эффекты у Пфайзера в целом такие же, всё ок.

Как и с любой другой прививкой, прививаться надо, если у вас нормальный иммунитет, организм не ослаблен, аллергий на компоненты нет.

Какая эффективность? По статье первой/второй фазы, антитела вырабатываются, клеточный ответ тоже есть (кстати, в статье от Пфайзера клеточный ответ не оценивали, только антитела). Больше от первой/второй фазе в экстренном протоколе и не требуется. Подсчет заболевших производится в последующих фоллоу-апах и в третьей фазе.

О предварительных сообщениях от Гамалеи я уже говорила.

Собственно, минус в том, что распространение вакцины началось ещё до конца третьей фазы, когда не подсчитана эффективность - это, как бы это сказать, не по-пацански. (Также не по-пацански поступают некоторые недобросовестные испытатели третьей фазы, которые, по некоторым сообщениям, группируются в чатики в телеграмме и частно сдают тесты на антитела, тем самым разрушая двойную слепую модель испытания. Надеюсь, им найдут способ выдать на орехи; есть ли же такие идиоты в США, я не знаю, но что-то мне подсказывает, что идиоты есть везде) Но безопасность уже в целом доказана, вдобавок, платформа проверенная, так что можно спокойно выдыхать.

Желание государства распространять вакцину в этой стране как можно раньше не связано с тем, что злые дяди хотят на вас бесплатно всё испытать. Ни разу. Чтобы на вас что-то успешно испытывать, надо за вами денно и нощно следить, если речь идет о безопасности, или по крайней мере заставить вас регулярно репортить самочувствие, сколько у вас контактов с людьми и не заболели вы. И надо ещё, чтобы вы подписали согласие на испытания, иначе опубликоваться будет нельзя а это огромный удар, поверьте. Если этого не происходит, то на вас ничего не испывают. Вас просто хотят привить как можно раньше, чтобы раньше избавиться от нагрузки на систему здравоохранения и на экономику всей этой самоизоляцией. То есть профит, конечно, есть, но не там, где вы думаете. Даже если эффективность окажется не 95 процентов, а пониже - это всё равно что-то, с т.з. коллективного иммунитета.

Замечу, кстати, что Пфайзер запустил массовое производство вакцины и заключил очень много контрактов на её поставки ещё до начала/середины третьей фазы. Это, конечно, не аналогично повелению сверху "прививать всех" в этой стране, но тоже немного необычно. (ну и не будем повеления сверху ставить в вину Гамалее, конечно)

Собственно, самое актуальное - о нашей вакцине от короновируса я рассказала.
Вакцина от Гамалеи безопасна, выполнена по мировым стандартам, эффективность вроде обещает, но пока не понятно, какая точно.

Теперь бонусом про Пфайзер, для тех, кто захочет за деньги привиться зарубежной вакциной.

Пфайзер

Первое, что надо знать для тех, кто хочет привиться Пфайзером, что их вакцина должна храниться при -70 и размораживаться только непосредственно перед прививкой (за пару часов), в отличие от вакцины Гамалеи, которая хранится в простом холодильнике/морозильнике. То есть, если хоть одно звено поставки окажется недобросовестно и нарушит температурный режим, то вам достанется не вакцина, а пшик. Поэтому убедитесь, что там, где вам прививают, хранят правильно/не вкалывают вам за деньги Спутник от Гамалеи из холодильника.

Теперь обсудим носитель. Носитель у Пфайзера - это разработанная ими же платформа РНК вакцины (сама концепция не нова, но конкретная реализация именно от Пфайзера, есть ещё одна компания, которая тоже на этой концепции сделала свою вакцину от ковида, ограничения по температуре такие же). Это выглядит как пузырьки из жиров (гликозилированные липидные наночастицы), в которых содержатся нитиРНК, в которых закодирован интересующий нас антиген. Эти пузырьки попадают в клетки, высвобождают там нить РНК, с неё синтезируется антиген, выходит из клетки/презентируется на поверхности, и иммунная система обучается его распознавать.

Очевидный плюс тут в том, что тут вообще нет ничего вирусного и опасного. Минус в том, что эффективность зависит от метаболизации дозы липидов, что как только все липидные частицы выводятся/принятое РНК деградирует в клетке, то всё, антигенов больше нет, как оно получилось, так и получилось. Инъекции там тоже две, но от скорости метаболизма здесь зависит достаточно много. Данных по фармокинетике и фармодинамике однако нет, и в текущих испытаниях их сбор и не был предусмотрен.

Это новая платформа, первое, что на ней (и на этой концепции) допущено в клинику - это как раз вакцина от ковида. Никаких данных по долгосрочным эффектам, в отличие от того же аденовирусного вектора, который уже давно с нами, нет. Справедливости ради, исходя чисто из концепции, их и не должно быть, если всё сделано прямыми руками и гликолипидный состав нормальный, но повторюсь, экспериментальных данных пока нет.

Краткосрочные побочные эффекты от вакцины Пфайзера в целом такие же, что у вакцины от Гамалеи: температура, усталость, боль в месте инъекции - в общем, иммунный ответ, всё как обычно.

Третью фазу Пфайзер закрыл, ждем публикации подробных результатов, предварительные сообщения о 95% эффективности.

Итог

И у Пфайзера, и Гамалеи нет сильных краткосрочных побочек, вакцины безопасны для использования. Гамалея действует на проверенной платформе, которая уже сколько лет не дает долгосрочных побочек, за Пфайзером такой инфы нет, но концепция выглядит хорошо. Гамалея тестировалась в группе где-то 18-55, как я понимаю, Пфайзер набрал страту и по старшему возрасту.
В первой/второй фазе и Гамалея, и Пфайзер репортят повышение количества антител, Гамалея вдобавок к этому добавляет про клеточный ответ. Вообще, статья Гамалеи куда детальнее, у Пфайзер картинки красивее и нагляднее. :)
Предварительные сообщения по третьей фазе у обоих хорошие, Пфайзер закончил, Гамалея пока ещё нет, финальных результатов пока нет, ни там, ни там.

Если бы мне на экзамене по биологии дали описания двух вакцин и попросили поговорить про эффективность и безопасность, я бы сказала (и обосновала), что при условиях, что дозу Пфайзера не подгоняют персонально под пациента и всё стандартно, Пфайзер точно будет побезопаснее, а Гамалея, наверно, поэффективнее. Но, конечно, прямота рук, детали и эксперимент решают, так что будем смотреть, что там будет в третьей фазе.

Чем колоться в России? Спутник будут выдавать и уже выдают бесплатно, правда, в приоритете врачи, учителя и социальные службы. Пфайзер только за денежку в частной клинике, но едва ли вы найдете его в каком-нибудь Мухосранске (туда же его ещё и довезти правильно надо, и хранить надо). Так что внутри МКАДа и в Питере у вас будет выбор между Спутником и Пфайзером (и то не сразу, пока Пфайзер к нам приедет, если его к нам впустят...), за МКАДом выбора нет.

Надо ли прививаться? Надо. Если у вас нормальный иммунитет/нет аллергий на компоненты/других состояний, которые мешают прививаться, то да, привиться стоит, это куда лучше ковида. переболевшие блогожители вам подтвердят

Такие дела.

#разъяснялка #биология

#реал #пост_ни_о_чём

Сегодня запоздало поняла, что я где-то два десятка лет дрессирую саму себя как собаку.

Дело в том, что я очень люблю есть сладкое (ну, или просто какую-нибудь вкусняшку, или просто еду), когда читаю. Просто так есть сладкое далеко не так интересно и здорово, но под интересную книжку - самое то. С детстве привычка либо книжку притащить к еде (как бы с этим ни боролись мои родители), то ли еду уволочь к себе и книжке - и зажевать под интересную историю.
И вот тут до Штирлица наконец-то дошло, что это положительное подкрепление как оно есть.

Теперь осталось только понять, то ли я себя надрессировала есть конфеты, то ли читать книжки. Кажется, первое.

ЗЫ. А пришла я к этим выводам, когда сегодня покупала 2.5 литра шоколадного мороженого, чтобы похвалить себя за превозмогаемый завал на работе.